Urine-porfyrineprofiel: een kwantitatieve en kwalitatieve laboratoriumindicator voor kwiktoxiciteit
door John Wilson, MD
Artsen die ervaring hebben met het ontgiften van kwik, hebben al lang behoefte aan betrouwbare laboratoriummarkeringen die kwantitatief en kwalitatief bepalen welke individuen kwik-toxisch zijn. Voor de identificatie van het eindpunt van kwikontgifting waren ook lange tijd objectieve laboratoriummarkeringen nodig. Urine-porfyrineprofiel, een relatief nieuwe test op de markt, kan objectief kwantificeren hoe kwik-toxisch een patiënt is, en kan ook helpen bepalen wanneer een patiënt wordt "gezuiverd" van de kwikbelasting van het lichaam.
Voordat deze test beschikbaar kwam, konden artsen kijken naar de uitscheiding van kwik in de urine na een chelatietest met DMPS of DMSA. Vanwege het vermogen van kwik om zich in het lichaam te "verbergen", is de hoeveelheid kwikuitscheiding via de urine echter niet altijd een betrouwbare meting van aanhoudende lichaamsbelasting.
Porfyrines zijn organische ringvormige structuren die nodig zijn bij de synthese van heem, een molecuul dat nodig is bij de vorming van hemoglobine, het ijzerchelaat in rode bloedcellen dat zuurstof in het lichaam transporteert. Er zijn talloze stappen betrokken bij de routes die resulteren in de vorming van porfyrinering, en elke stap is afhankelijk van specifieke enzymen. Porfyrines worden gevormd uit coproporfyrine, dat op zijn beurt pre-copropofyrine vormt. Alle drie deze porfyrineverbindingen worden in de urine uitgescheiden. Het meten van de verhoudingen tussen de coproporfyrine en de pre-coproporfyrine ten opzichte van de porfyrinewaarden in de urine onthult of de omzettingen van deze voorlopers geblokkeerd zijn op weg naar de porfyrinesynthese. Verhoogde verhoudingen van coproporfyrine / porfyrine of pre-coproporfyrine / porfyrine geven aan dat de enzymen die deze omzettingen uitvoeren, verstoord zijn. Hoewel deze enzymen genetisch aangetast kunnen zijn, zijn ze gevoelig voor de toxische effecten van kwik, en in mindere mate voor andere giftige metalen en voor xenobiotica (giftige vreemde chemicaliën). Aangenomen wordt dat deze urinaire test meer suggestief is voor kwikvergiftiging omdat kwik zeer giftig is bij nanomolaire concentraties in vergelijking met de andere giftige metalen.
Dit is een nuttige test om het eindpunt van kwikchelatie te identificeren. Urinaire porfyrine-tests die beginnen met een verminderde enzymfunctie en vervolgens, na ontgifting van kwik, een herstelde enzymfunctie laten zien, suggereren dat de kwikspiegels zijn gedaald tot een punt waarop de enzymen weer werken voor die patiënt.
"Zachte" laboratoriummarkers voor kwikvergiftiging zijn onder meer een verlaagd aantal witte bloedcellen en licht verhoogd albumine, maar dergelijke markers zijn niet specifiek voor kwik. Bevindingen van kwikvergiftiging bij een lichamelijk onderzoek zijn onder meer de aanwezigheid van kwikamalgamen, vermiculaire fasciculaties van de tong, een karmozijnrode streep op de zachte gehemelte marge die vervaagt naar de middellijn, een one-beat onhoudbare clonus bij de enkels, hypo- of hyper -actieve distale peesreflexen en verstoorde balansonderzoeken. Een van de meest voorkomende klinische bevindingen van autistische kinderen die toxisch zijn voor kwik, is een zeer bleke huidskleur en daarmee gepaard gaande bloedarmoede, waarschijnlijk gerelateerd aan een verminderde hemoglobine- en porfyrine-synthese. Er zijn geen klinische bevindingen die specifiek zijn voor kwik. Omdat zenuwweefsel langzaam regenereert, worden deze markers ook onbruikbaar als middel om te bepalen wanneer men de chelatie moet stoppen.
Meer definitieve laboratoriummarkers omvatten weefselspecifieke antilichamen tegen chromatine, fibrillarine, myeline-basiseiwit, chromatine, neurofilamenten en tubuline, waarbij de laatste twee waarschijnlijker wijzen op kwikbeschadiging. Al deze componenten worden aangetroffen in zenuwweefsel dat, indien beschadigd door kwik (en / of andere gifstoffen), in de bloedbaan terechtkomt, door het immuunsysteem wordt 'gezien' en antilichamen die specifiek zijn voor deze componenten, geproduceerd. Toch kunnen verhoogde antilichamen tegen deze weefsels langer dan een jaar aanhouden, zelfs als de belasting van het lichaam door kwik voldoende is verminderd.
Tot voor kort was het enige laboratorium dat deze test uitvoerde in Frankrijk. Metametrix Clinical Laboratory in Georgia en Great Plains Laboratory in Kansas bieden deze test nu echter aan, en misschien andere die ik nog niet ken. Het is verstandig om het laboratorium te vragen om u hun controles voor deze test te verstrekken. Gecertificeerde laboratoria in de Verenigde Staten zijn verplicht om adequate controles op hun tests uit te voeren en te behouden. Ik weet niet of dergelijke criteria vereist zijn voor buitenlandse labs. Ik stuur periodiek gesplitste monsters naar elk laboratorium dat ik gebruik om consistentie in de rapportage te verzekeren.
Opmerking: Een duidelijke uiteenzetting van de biochemie van porfyrines en het effect van giftige metalen daarop is te vinden, met dank aan Metametrix Laboratory, op “Witboek over porfyrines. '
