Bijlage IV bevat een tabel met meer dan 150 referenties die ziekten beschrijven die verband houden met het gebruik van amalgaamvullingen. Dit is slechts een kleine subset van de beschikbare literatuur. Uit die tabel blijkt dat er sinds het FDA-rapport uit 2019 nieuwe epidemiologische studies zijn uitgevoerd. Epidemiologisch bewijs voor de nadelige gezondheidseffecten Gerapporteerd in relatie tot kwik uit tandheelkundig amalgaam: een systematische literatuur (2010 – heden) die in september 2019 werd uitgebracht, worden hieronder in meer detail besproken.

Bilak, Ş, M. Önderci en A. Şimşek. “Evaluatie van amalgaamgerelateerde retinale neurotoxiciteit met bevindingen uit optische coherentietomografie." Menselijke en experimentele toxicologie 38, nr. 7 (juli 2019): 814–22. https://doi.org/10.1177/0960327119842637.

Bilak et al. (2019) evalueerden het neurotoxische effect van amalgaamvullingen op de plasma-kwikconcentratie (Hg) en de retino-choroïdale lagen met behulp van spectrale domein optische coherentietomografie (SD-OCT). Er namen 56 personen met en 44 personen zonder amalgaamvulling deel aan het onderzoek. Alle personen namen deel aan gedetailleerde oogheelkundige en orale onderzoeken. Er werden veneuze bloedmonsters afgenomen en de kwikconcentratie in het bloed gemeten. Correlaties tussen de SD-OCT-meetresultaten en de kwikconcentratie in het bloed werden geanalyseerd.

RESULTATEN: Er waren geen verschillen tussen de groepen in leeftijd, geslacht of BMI. De gemiddelde bloed-Hg-waarde was 2.76 ± 1.21 µg/l in de amalgaamgroep en 2.06 ± 1.15 µg/l in de controlegroep (p = 0.04). De Hg/BMI-ratio was 0.12 ± 0.06 kg/m² in de amalgaamgroep en 2 ± 0.09 kg/m² in de controlegroep (p = 0.05). In de amalgaamgroep werden kleinere volumes van de ganglioncellaag en de binnenste plexiforme laag waargenomen in vergelijking met de controlegroep (p < 2).

CONCLUSIE: Amalgaamvullingen kunnen neurotoxiciteit voor het netvlies veroorzaken.

 

Björkman, Lars, Gunvor B. Lygre, Kjell Haug en Rolv Skjærven. “Perinatale sterfte en blootstelling aan tandheelkundige amalgaamvullingen tijdens de zwangerschap in het op populatie gebaseerde MoBa-cohort." PloS One 13, nee. 12 (2018): e0208803. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0208803.

Het doel van deze op de bevolking gebaseerde observationele cohortstudie, uitgevoerd door Björkman en collega's (2018), was om het risico op perinatale sterfte bij moeders met amalgaamvullingen te vergelijken met dat bij moeders zonder. De gegevens werden verkregen uit De Noorse moeder- en kindcohortstudie, een geboortecohort van kinderen geboren in 1999-2008, uitgevoerd door het Noorse Instituut voor Volksgezondheid. De steekproef bestond uit 72,038 zwangere vrouwen met gegevens over het aantal tanden gevuld met amalgaamvullingen. Gegevens over perinatale sterfte (doodgeboorte ≥ 22 weken plus vroeggeboorte 0-7 dagen na de geboorte) werden verkregen uit het Noorse Medisch Geboorteregister.

RESULTATEN: Het absolute risico op perinatale sterfte varieerde van 0.20% bij vrouwen zonder amalgaamvullingen tot 0.67% bij vrouwen met 13 of meer amalgaamvullingen. Correlatieanalyses lieten zien dat een verhoogd risico op perinatale sterfte correleerde met het aantal met amalgaam gevulde tanden (p < 0.001). Na correctie voor mogelijke verstorende factoren (leeftijd van de moeder, opleiding, BMI, pariteit, roken tijdens de zwangerschap, alcoholgebruik tijdens de zwangerschap) was er nog steeds een verhoogd risico op perinatale sterfte in verband met een toenemend aantal met amalgaam gevulde tanden (p = 0.015).

CONCLUSIE: De huidige bevindingen suggereren dat het risico op perinatale sterfte dosisafhankelijk kan toenemen, afhankelijk van het aantal amalgaamgevulde tanden van de moeder.

 

Duplinsky, Thomas G., en Domenic V. Cicchetti.De gezondheidsstatus van tandartsen die worden blootgesteld aan kwik uit zilveramalgaam-tandrestauraties,” 2012. https://doi.org/10.6000/1929-6029.2012.01.01.01.

[Dit is een ouder artikel, maar werd weggelaten uit het FDA Epidemiologisch Rapport van 2019]

Het doel van dit onderzoek was om de gezondheidstoestand van tandartsen in de algemene praktijk te vergelijken met die van gematchte controlepersonen in vijf ziektecategorieën: neuropsychiatrische aandoeningen, neurologische aandoeningen, gecombineerde neuropsychiatrische en neurologische aandoeningen, respiratoire aandoeningen en cardiovasculaire aandoeningen. Gegevens over apotheekgebruik werden gebruikt om de gezondheidstoestand te evalueren van een representatieve steekproef van 396 tandartsen en 708 controlepersonen, gematcht op leeftijd, geografisch gebied en verzekeringsstructuur. Alle proefpersonen waren mannen.

RESULTATEN: Tandartsen lieten een significant hoger receptgebruik (PU) van specifieke ziektemedicijnen zien dan controlepersonen, voor alle vijf ziektecategorieën (zie tabel).

CONCLUSIE: Meer dan de helft van de kinderartsen en tandartsen in de algemene praktijk gebruikt nog steeds restauraties met amalgaamvullingen. Hierdoor lopen zij een groter risico op deze aandoeningen dan de rest van de bevolking. Bovendien vormt dit een bedreiging voor de toekomstige gezondheid van Amerikaanse kinderen en volwassenen die nog steeds restauraties met zilveramalgaam krijgen.

 

Geier, David A. en Mark R. Geier. “Tandamalgamen en de incidentie van artritis onder Amerikaanse volwassenen." Inzichten in de klinische geneeskunde. Artritis en musculoskeletale aandoeningen 14 (2021): 11795441211016261. https://doi.org/10.1177/11795441211016261.

Deze studie, uitgevoerd door Geier en Geier (2021), onderzocht de relatie tussen kwik (Hg)-houdende amalgaamvullingen en artritisdiagnoses bij volwassenen in de VS. 86,305,425 gewogen personen met ⩾1 amalgaamvullingsoppervlak (blootgestelde groep) en 32,201,088 gewogen personen met ⩾1 ander tandvullingsoppervlak (niet-blootgestelde groep) werden onderzocht in de National Health and Nutritional Examination Survey (NHANES) van 2015-2016. Alle personen waren tussen de 20 en 80 jaar oud en hadden bekende demografische kenmerken en artritisstatus. Logistische regressie en frequentiemodellering van de enquête werden gebruikt, met en zonder aanpassing van covariaten.

RESULTATEN: Het artritispercentage was significant hoger in de blootgestelde groep vergeleken met de niet-blootgestelde groep in de niet-aangepaste (7.68-voudig) en aangepaste (4.89-voudig) modellen. Artritis (per 10 gewogen persoonsjaren) was 000-voudig hoger in de blootgestelde groep (6.0) vergeleken met de niet-blootgestelde groep (6.2). Er werd een significante bimodale dosisafhankelijke relatie waargenomen tussen Hg-blootstelling en artritispercentage. Het artritispercentage nam toe met toenemende blootstelling (piek bij personen met 1.06-4 amalgaamvullingen) en nam vervolgens af bij personen met >7. Er werd een significante afname van het artritispercentage waargenomen bij personen met >6 amalgamen vergeleken met personen met 13-4. Er werd een significante associatie waargenomen tussen amalgamen en artritisrisico en een dosisafhankelijke amalgaam-geassocieerde immuunstimulatie/immuunsuppressie met artritisrisico.

CONCLUSIES: Er wordt naar schatting $ 96,835,814 extra uitgegeven aan jaarlijkse medische kosten en $ 184,797,680 aan jaarlijkse lonen verloren, wat neerkomt op totale jaarlijkse kosten van $ 281 door gerapporteerde nieuwe gevallen van artritis die verband houden met amalgaamvullingen.

 

Geier, David A. en Mark R. Geier. “Gerapporteerde astma en blootstelling aan tandheelkundig amalgaam onder volwassenen in de Verenigde Staten: een beoordeling van de National Health and Nutrition Examination Survey." SAGE Open Geneeskunde 9 (2021): 20503121211048677. https://doi.org/10.1177/20503121211048677.

Deze hypothesetestende studie, uitgevoerd door Geier en Geier (2021), evalueerde de relatie tussen blootstelling aan tandamalgaam en het risico op gerapporteerde astmadiagnoses bij Amerikaanse volwassenen. 97,861,577 gewogen personen met ⩾1 tandamalgaamoppervlak (blootgestelde groep) werden vergeleken met 31,716,558 gewogen personen ⩾1 andere tandoppervlakken (geen tandamalgaam, niet-blootgestelde groep) met behulp van de National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) van 2015-2016. Alle personen waren 20-80 jaar oud en hadden een bekende gerapporteerde astmastatus (alleen nieuw gediagnosticeerde astmagevallen werden onderzocht). Logistische regressie en enquêtefrequentiemodellering werden gebruikt om de relatieve incidentie van gerapporteerde astmadiagnoses te evalueren onder degenen in de blootgestelde groep in vergelijking met de niet-blootgestelde groep. Analyses controleerden voor geslacht, ras, sociaaleconomische status, opleidingsniveau, geboorteland en blootstelling aan tabak.

RESULTATEN: Er was een significant hogere incidentie van gerapporteerde astma in de blootgestelde groep vergeleken met de niet-blootgestelde groep in zowel de niet-aangepaste (4.46-voudig) als de aangepaste (4.84-voudig) modellen. Er werd een dosis-responsrelatie waargenomen voor het risico op gerapporteerde astma per amalgaamvullingsoppervlak in beide modellen. Uit enquêtefrequentiemodellering bleek dat de frequentie van gerapporteerde astma (per 10,000 gewogen persoonsjaren) 3.66 keer hoger was in de blootgestelde groep (2.06) vergeleken met de niet-blootgestelde groep (0.56).

CONCLUSIE: Een verhoogde blootstelling aan tandheelkundig amalgaam werd geassocieerd met een verhoogd risico op gerapporteerde astmadiagnoses bij Amerikaanse volwassenen.

 

Sanders, Alison P., Matthew J. Mazzella, Ashley J. Malin, Gleicy M. Hair, Stefanie A. Busgang, Jeffrey M. Saland en Paul Curtin.Gecombineerde blootstelling aan lood, cadmium, kwik en arseen en de gezondheid van de nieren bij adolescenten van 12 tot 19 jaar in NHANES 2009-2014." Environment International 131 (oktober 2019): 104993. https://doi.org/10.1016/j.envint.2019.104993.

In deze studie onderzochten Sanders et al. (2019) of er een verband bestond tussen gelijktijdige blootstelling aan lood (Pb), cadmium (Cd), kwik (Hg) en arseen (As), gemeten in urine en bloed, en nierparameters bij Amerikaanse adolescenten. Een cross-sectionele analyse werd uitgevoerd tussen 2009 en 2014 op een subgroep van 2709 kinderen van 12 tot 19 jaar die deelnamen aan de National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES). De urine werd geanalyseerd op vier geselecteerde nefrotoxische metalen. a priori (As, Cd, Pb en Hg) en bloed werd geanalyseerd op Cd, Pb en Hg. Regressieanalyse met deze analyten en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), serumurinezuur, urine-albumine en bloedureumstikstof (BUN) werd uitgevoerd, gecorrigeerd voor geslacht, ras/etniciteit, leeftijd, opleidingsniveau van het gezinshoofd, lengte, BMI, serumcotinine en NHANES-cohortjaar. Urine werd ook gecorrigeerd voor creatinine, en bloed en urine werden gecorrigeerd voor visconsumptie.

RESULTATEN: In regressiemodellen werd elke decieltoename van zware metalen in de urine geassocieerd met een significant hogere BUN, eGFR en urine-albumine. De associatie tussen metalen in de urine en BUN werd voornamelijk bepaald door As (72%), terwijl de associatie met eGFR werd bepaald door Hg (61%) en Cd (17%), en de associatie met urine-albumine door Cd (37%), Hg (33%) en Pb (25%). In regressiemodellen van gecombineerde bloedmetalen werd elke decieltoename geassocieerd met een 0.6% (95% BI: 0.0, 1.3) hogere serumurinezuurconcentratie, veroorzaakt door Pb (43%), Hg (33%) en Cd (24%) (p = 0.05).

CONCLUSIES: De bevindingen suggereren dat metalen zoals As, Pb, Hg, Cd en hun combinaties de nierparameters kunnen beïnvloeden, hoewel een mogelijk omgekeerd verband niet kan worden uitgesloten vanwege het cross-sectionele onderzoeksontwerp. De gevolgen van blootstelling aan meerdere metalen in de vroege levensfase op de nierfunctie kunnen verstrekkende gevolgen hebben op latere leeftijd, bijvoorbeeld bij de ontwikkeling van hypertensie, nierziekten en nierfunctiestoornissen. Longitudinale studies zouden deze relaties verder moeten onderzoeken.

 

Szklarek, Magdalena en Tomasz Kostka. “De impact van het gebruik van amalgaam bij tandheelkundige behandelingen op de prevalentie van het rustelozebenensyndroom bij ouderen." Medycyna Pracy 70, nr. 1 (28 februari 2019): 9–16. https://doi.org/10.13075/mp.5893.00749.

De mogelijke relatie tussen het rustelozebenensyndroom (RLS) en amalgaamvullingen bij ouderen werd onderzocht in deze studie, uitgevoerd door Szklarek et al. (2019), bij 41 mensen met RLS en 63 zonder, in de leeftijd van 60-97 jaar. Aan de hand van vier vragen, samen met de diagnostische criteria uit de vragenlijst van de International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG), beoordeelden de auteurs het optreden en de omvang van de symptomen van RLS. De medische/tandheelkundige voorgeschiedenis en het onderzoek werden gebruikt om de gebruikte tandheelkundige restauratiematerialen (zoals amalgaam of andere) en het aantal van dergelijke vullingen te bepalen.

RESULTATEN: Mensen met RLS-symptomen hadden significant meer amalgaamvullingen dan mensen zonder. Meervoudige logistieke regressie, gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht, toonde aan dat het aantal amalgaamvullingen correleerde met RLS-symptomen (p = 0.02).

CONCLUSIES: Bij personen met RLS moet rekening worden gehouden met de aanwezigheid van amalgaamvullingen.

 

Yao, Xu, Xu Steven Xu, Yaning Yang, Zhi Zhu, Zhao Zhu, Fangbiao Tao en Min Yuan. "Stratificatie van de bevolking in NHANES 2009-2014 op basis van het blootstellingspatroon aan lood, cadmium, kwik en arseen en hun verband met cardiovasculaire, renale en respiratoire uitkomsten." Environment International 149 (april 2021): 106410. https://doi.org/10.1016/j.envint.2021.106410.

Blootstelling aan toxische metalen in het milieu is een belangrijke risicofactor voor de menselijke gezondheid. In de context van alomtegenwoordige heterogene blootstellingen in het milieu worden statistische methoden die gemengde blootstellingen incorporeren steeds relevanter en kunnen ze nieuwe inzichten verschaffen in het verband tussen blootstelling aan metalen en belangrijke cardiovasculaire, respiratoire en nierproblemen. Het doel van de studie van Xu et al. (2021) was om 12 a priori Gezondheidseindpunten met betrekking tot de status van zware metalen. 9662 proefpersonen die deelnamen aan de 6 cycli (2003-2004 tot 2013-2014) van de National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) werden ingedeeld in groepen met hoge en lage blootstelling aan toxische metalen. Lood-, cadmium- en arseengehaltes werden gemeten in urine, en lood-, cadmium- en kwikgehaltes werden gemeten in bloed. Analyses werden gecontroleerd op leeftijd, geslacht, ras/etniciteit, opleiding, rookgedrag, BMI en creatinine in de urine.

RESULTATEN: De concentraties van alle drie de zware metalen verschilden significant tussen de geïdentificeerde groepen in het bloed (p < 2.2e-16) of in de urine (p = 0). De groep met hoge blootstelling had, op basis van de metaalconcentraties in het bloed of de urine, een significant hogere totale mortaliteit (1.63-1.64 keer hoger, p < 0.0001), mortaliteit veroorzaakt door maligne neoplasmata (2.05-2.62 keer hoger, p < 0.0002) en gammaglutamyltransferase (GGT) (1.03-1.05 keer hoger, p < 0.0001). Bovendien werd, op basis van de bloedconcentraties, de groep met hoge blootstelling geassocieerd met een hogere systolische bloeddruk, sterfte gerelateerd aan hypertensie, hartaandoeningen en chronische aandoeningen van de onderste luchtwegen. Op basis van de urineconcentraties had de groep met hoge blootstelling een hogere mortaliteit gerelateerd aan nefritis.

CONCLUSIES: Blootstelling aan zware metalen wordt in verband gebracht met slechte gezondheidsresultaten en een verhoogde sterfte.