Tekortkomingen in de bescherming van proefpersonen en de noodzaak van federale actie.

Een door de Amerikaanse overheid gefinancierde klinische studie plaatste kwikhoudende tandvullingen bij kwetsbare kinderen – van wie velen weeskinderen in instellingen waren – terwijl er binnen datzelfde systeem ernstige beschuldigingen van seksueel misbruik aan het licht kwamen. Ondanks toenemend bewijs van misbruik en interne bewustwording onder de onderzoekers, werd de studie voortgezet, wat fundamentele vragen oproept over de vraag of deze kinderen ooit wel echt als proefpersonen zijn beschermd.

Documenten verkregen via verzoeken op grond van de Wet openbaarheid van bestuur (zoals gedetailleerd beschreven door Noel Fritsch in National File) en daaropvolgende onderzoeksjournalistiek van Anita Vazquez Tibau hebben het Casa Pia-onderzoek opnieuw onder de loep genomen. Dit wijst niet alleen op een gebrek aan toezicht, maar ook op een systematische schending van de ethische waarborgen voor enkele van de meest kwetsbare deelnemers aan federaal gefinancierd onderzoek.

Deze door de NIH gefinancierde studie is een gedocumenteerd geval van ernstig ethisch en regelgevend falen en vereist onmiddellijk, onafhankelijk federaal onderzoek, volledige transparantie en corrigerende maatregelen om de volksgezondheid te beschermen en het vertrouwen in onderzoek met menselijke proefpersonen te herstellen.

Kwetsbare kinderen, systematisch misbruik en voortdurende blootstelling

Aan het onderzoek namen ongeveer 507 kinderen deel, van wie velen onder staatsvoogdij stonden en verbleven in de Casa Pia-instellingen in Lissabon, Portugal. Deze kinderen – bij aanvang 8 tot 12 jaar oud – kregen vullingen van amalgaam met kwik tijdens kritieke periodes van neurologische en fysiologische ontwikkeling. Tegelijkertijd moesten ze leven in een omgeving die later werd gedocumenteerd als een plek waar op grote schaal seksueel en fysiek misbruik plaatsvond.

Federale regelgeving onder 45 CFR Deel 46, Subdeel D legt verhoogde bescherming op aan kinderen, met name aan kinderen onder voogdij van de staat. Deze bescherming omvat eisen voor onafhankelijke belangenbehartigers, minimalisering van dwang of ongeoorloofde beïnvloeding, en strikte beperkingen op onderzoek met een groter dan minimaal risico zonder direct voordeel (§46.406–409). Er zijn aanwijzingen dat deze waarborgen onvoldoende zijn toegepast of gehandhaafd, wat ernstige vragen oproept over geïnformeerde instemming, toezicht en de ethische rechtvaardiging voor het voortzetten van de studie te midden van de bekende risico's van kwik en de gerapporteerde schade.

Het onderzoek werd zonder onderbreking voortgezet, waardoor kwetsbare deelnemers werden blootgesteld aan kwik terwijl ze tegelijkertijd aan extra trauma's werden blootgesteld. Deze samenloop van blootstelling aan onderzoek en institutioneel misbruik vormt een flagrante schending van de principes van het Belmont-rapport: respect voor personen, weldadigheid en rechtvaardigheid.

Wetenschappelijk bewijs van schade: voorbij de oorspronkelijke conclusies

De oorspronkelijke studie rapporteerde geen statistisch significante gemiddelde neurogedragsverschillen tussen de groepen met amalgaam en composiet. Latere onafhankelijke analyses van dezelfde dataset brachten echter duidelijke signalen van schade aan het licht, met name in biologisch plausibele subgroepen en specifieke biologische systemen:

  • Niertoxiciteit: Woods et al. (2008) identificeerden biomarkers van tubulaire en glomerulaire stress in de nieren die gecorreleerd waren met blootstelling aan kwik uit amalgaam.
  • Verstoring van de heemsyntheseroute: Woods et al. (2009) documenteerden veranderde porfyrineprofielen in de urine, consistent met de kwikbelasting in het lichaam, vooral bij jonge kinderen.
  • Dosisafhankelijke effecten op de nieren: Uit heranalyses door Geier et al. (2012-2013) bleek dat er statistisch significante verbanden bestaan ​​tussen cumulatieve blootstelling aan amalgaam en markers van schade aan de proximale tubuli, waaronder microalbuminurie en veranderingen in glutathion S-transferase.
  • Neurogedragsmatige en genetische aanleg: Woods et al. (2014) rapporteerden cognitieve en gedragsstoornissen die verband hielden met kwik bij kinderen met specifieke genetische polymorfismen (bijv. CPOX4- en BDNF-varianten), wat erop wijst dat gemiddelde nulresultaten de schade in gevoelige subgroepen maskeerden.

Deze heranalyses benadrukken de beperkingen van de conclusies van het oorspronkelijke onderzoek, waaronder een mogelijke onderschatting van subgroepseffecten, dosis-responsrelaties en langetermijngevolgen. Er lijkt sprake te zijn geweest van klinisch relevante schade, maar deze is in de oorspronkelijke rapportage onvoldoende belicht.

Regelgeving vertrouwt op gecompromitteerde gegevens.

Ondanks deze bevindingen en de ethische bezwaren blijven Amerikaanse instanties – waaronder de NIH en de FDA – het Casa Pia-onderzoek aanhalen in beleidsverklaringen en veiligheidsbeoordelingen ter ondersteuning van het gebruik van amalgaamvullingen bij kinderen. Pogingen om deze zorgen via persberichten openbaar te maken, werden door distributiediensten afgewezen als 'speculatief', zelfs wanneer ze gebaseerd waren op FOIA-documenten en door vakgenoten beoordeelde heranalyses.

Dit roept een fundamentele vraag op: waarom blijft het aantoonbare risico voor kwetsbare kinderen de basis vormen voor het overheidsbeleid, terwijl oproepen tot heroverweging op institutionele weerstand stuiten?

Formele verzoeken om verantwoording

Als reactie hierop is een formeel verzoekschrift ingediend bij het Office for Human Research Protections (OHRP) met het volgende verzoek:

  • Een onmiddellijke, op gegronde reden uitgevoerde, evaluatie van de naleving van de regels door de onderzoekscommissie en de bijbehorende ethische commissies.
  • Een formele vaststelling van niet-naleving van 45 CFR 46, Subdeel D.
  • Het opschorten van het gebruik door de federale overheid van Casa Pia-gegevens bij het nemen van regelgevende of beleidsbeslissingen.
  • Ontwikkeling en handhaving van corrigerende en preventieve actieplannen (CAPA's).
  • Gecoördineerde herstelbegeleiding en ondersteuning voor de overlevende deelnemers.

Er is een parallel verzoek tot onderzoek ingediend bij het Office of Inspector General (OIG) van het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Sociale Zaken (HHS), gericht op:

  • Falende controle door NIH en IRB.
  • Het voortdurende gebruik van de gegevens door de FDA.
  • Adequaatheid van de melding van bijwerkingen en de integriteit van de gegevens.
  • De reactie van de federale overheid (of het gebrek daaraan) op meldingen van misbruik tijdens het onderzoek.

Een bredere noodzaak voor de volksgezondheid

De Casa Pia-proef is geen op zichzelf staande historische gebeurtenis. Meer dan 180 miljoen Amerikanen hebben nog steeds amalgaamvullingen met kwik, wat leidt tot een continue blootstelling aan lage concentraties. Veilige verwijdering op grote schaal stuit op aanzienlijke obstakels, waaronder een beperkt aantal behandelaars dat is opgeleid in strenge protocollen voor kwikverwijdering, zoals de Safe Mercury Amalgam Removal Technique (SMART) van de IAOMT.

De oorspronkelijke deelnemers – inmiddels volwassenen – hebben nooit systematisch bericht ontvangen over mogelijke risico's op lange termijn, uitgebreide medische begeleiding of ondersteuning bij herstel. Deze voortdurende nalatigheid schendt fundamentele ethische verplichtingen jegens proefpersonen.

Voorstanders zoals David Kennedy en Anita Vazquez Tibau, samen met organisaties zoals de IAOMT, blijven aandringen op transparantie, onafhankelijke herbeoordeling van gegevens en gerechtigheid.

Aanbevolen acties voor professionals en belangenbehartigers
Deel dit artikel alstublieft zo breed mogelijk om het bewustzijn over deze belangrijke ethische en volksgezondheidskwesties te vergroten. Overweeg alstublieft om een ​​e-mail te sturen naar het secretariaat van het Ministerie van Volksgezondheid en Sociale Zaken (HHS) om aan te dringen op federale steun, kennisgeving, monitoring en compensatie voor de slachtoffers van het Casa Pia-proces. Neem contact op met HHS-secretaris Robert F. Kennedy Jr. via secretary@hhs.gov of bel het gratis nummer 1-877-696-6775.

Bovendien Neem binnen enkele minuten contact op met uw Amerikaanse afgevaardigde en beide Amerikaanse senatoren.

Leden van IAOMT, tandartsen, onderzoekers en betrokken burgers worden aangespoord om in actie te komen:

  • Eis federaal onderzoek — Dien formele vragen in bij HHS, OHRP, NIH, FDA en congressionele toezichtscommissies met betrekking tot het voortdurende gebruik van Casa Pia-gegevens.
  • Ondersteun onafhankelijke herbeoordeling — Pleit voor een transparante heranalyse door een derde partij van de volledige dataset, met de nadruk op subgroepseffecten, genetische aanleg en langetermijnresultaten.
  • Verbeter de normen voor veilige verwijdering van kwik — Bevorder en breid de training uit in op bewijs gebaseerde, SMART-gecertificeerde protocollen voor het verwijderen van amalgaam om verdere blootstelling te minimaliseren.
  • Ondersteuning van slachtofferhulp — Steun gecoördineerde inspanningen om het volgende te bieden:
  • Deelnemers worden op de hoogte gesteld en geïnformeerd over de risico's.
  • Langdurige medische monitoring gericht op de nieren, het zenuwstelsel en het immuunsysteem.
  • Toegang tot veilige verwijdering van amalgaamvullingen waar klinisch verantwoord.
  • Overweging van op bewijs gebaseerde ontgiftingsondersteuning en traumagerichte zorg.
  • Vergroot het publieke bewustzijn — Deel geverifieerde documentatie, waaronder FOIA-documenten, door vakgenoten beoordeelde heranalyses en wettelijke documenten, en stimuleer tegelijkertijd een open wetenschappelijke discussie.

Conclusie: Tijd voor verantwoording.

Het Casa Pia-proces is een gevaarlijk voorbeeld van een samenloop van omstandigheden: ethische tekortkomingen in de bescherming van de meest kwetsbaren, mogelijke wetenschappelijke misleiding en het voortdurende vertrouwen van regelgevende instanties op gebrekkige gegevens. Het negeren van deze problemen houdt de schade voor de oorspronkelijke slachtoffers in stand en ondermijnt het vertrouwen in het federale toezicht op onderzoek met menselijke proefpersonen en de veiligheid van tandheelkundige materialen.

Over IAOMT

De International Academy of Oral Medicine and Toxicology (IAOMT) is een wereldwijd netwerk van tandartsen, artsen en onderzoekers die zich inzetten voor veilige, wetenschappelijk onderbouwde tandheelkundige zorg die de algehele gezondheid bevordert.

Oorspronkelijke proces- en primaire publicaties

DeRouen TA, Martin MD, Leroux BG, et al. (2006). Neurogedragseffecten van tandheelkundig amalgaam bij kinderen: een gerandomiseerd klinisch onderzoek. JAMA, 295(15):1784–1792. (Belangrijkste rapport over neurogedragsresultaten; geen significante gemiddelde verschillen gevonden.)

Bernardo M, Luis H, Martin MD, et al. (2007). Overleving en redenen voor falen van amalgaam versus composiet restauraties in de achterste kiezen, geplaatst in een gerandomiseerd klinisch onderzoek. Journal of the American Dental Association, 138(6):775–783. (Levensduur en faalpercentages van restauraties.)

Biomarker- en secundaire analyses van het oorspronkelijke team.

Woods JS, Martin MD, Leroux BG, et al. (2008). Biomarkers van nierfunctie bij kinderen en adolescenten met blootstelling aan kwik in tandheelkundig amalgaam: bevindingen uit de Casa Pia-studie naar amalgaam bij kinderen. Environmental Research, 108(3):393–399. (Urinaire GST-alfa, GST-pi en albumine als markers voor nierschade.)

Woods JS, Martin MD, Leroux BG, et al. (2009). Urineporfyrine-uitscheiding bij kinderen met een behandeling met kwikamalgaam: bevindingen uit de Casa Pia Children's Dental Amalgam Trial. Journal of Toxicology and Environmental Health, Part A, 72(14):891–896. (Porfyrineprofielen als indicatoren voor de effecten van kwik op de heemsynthese.)

Lauterbach M, Martins IP, Castro-Caldas A, et al. (2008). Neurologische uitkomsten bij kinderen met en zonder blootstelling aan amalgaamgerelateerde kwik: zeven jaar longitudinale observaties in een gerandomiseerde studie. Journal of the American Dental Association, 139(2):138–145. (Neurologische harde en zachte tekenen.)

Aanvullende ondersteunende of ontwerpdocumenten:

DeRouen TA, et al. (2002). Problemen bij het ontwerp en de analyse van een gerandomiseerd klinisch onderzoek naar de veiligheid van amalgaamvullingen bij kinderen. Gecontroleerde klinische onderzoeken.

Evens CC, Martin MD, Woods JS, et al. (2001). Onderzoek naar blootstelling aan methylkwik via de voeding in de Casa Pia-studie. Journal of Toxicology and Environmental Health, deel A.

Genetische aanleg en neurogedragsheranalyses (Woods et al.)

Woods JS, Heyer NJ, Echeverria D, et al. (2012). Modificatie van neurogedragseffecten van kwik door een genetisch polymorfisme van coproporfyrinogeenoxidase bij kinderen. Neurotoxicology and Teratology, 34(5):513–521.

Woods JS, Heyer NJ, Russo JE, et al. (2013). Modificatie van neurogedragseffecten van kwik door genetische polymorfismen van metallothioneïne bij kinderen. Neurotoxicology and Teratology, 39:36–44.

Woods JS, Heyer NJ, Russo JE, Martin MD, Farin FM (2014). Genetische polymorfismen die de vatbaarheid voor kwikneurotoxiciteit bij kinderen beïnvloeden: samenvattende bevindingen van de Casa Pia Children's Amalgam Clinical Trial. Neurotoxicology, 44:288–302. (Uitgebreide samenvatting van genetische modificatoren, waaronder CPOX4- en BDNF-varianten.)

Onafhankelijke heranalyses door Geier et al. (Focus op dosis-responsrelatie)

Geier DA, Carmody T, Kern JK, King PG, Geier MR (2011). Een significant verband tussen blootstelling aan kwik uit tandvullingen en porfyrinen in de urine: een verdere beoordeling van de Casa Pia-studie naar tandvullingen bij kinderen. Biometals, 24(2):215–224.

Geier DA, Carmody T, Kern JK, King PG, Geier MR (2012). Een dosisafhankelijke relatie tussen blootstelling aan kwik uit tandvullingen en kwikniveaus in de urine: een verdere evaluatie van de Casa Pia Children's Dental Amalgam Trial. Human & Experimental Toxicology, 31(1):11–17.

Geier DA, Carmody T, Kern JK, King PG, Geier MR (2013). Een significant dosisafhankelijk verband tussen blootstelling aan kwik uit tandvullingen van amalgaam en biomarkers voor nierfunctie: een verdere beoordeling van de Casa Pia-studie naar tandvullingen van amalgaam bij kinderen. Human & Experimental Toxicology, 32(4):434–440.

Opmerkingen:

In de oorspronkelijke studie werden ongeveer 507 kinderen (8-12 jaar oud bij aanvang) willekeurig toegewezen aan amalgaam- of composietrestauraties en tot 7 jaar gevolgd. De primaire conclusies benadrukten dat er geen significante gemiddelde groepsverschillen waren in neurogedragsmatige uitkomsten, maar secundaire analyses en heranalyses brachten signalen aan het licht in subgroepen, dosis-responsrelaties, renale biomarkers en genetische aanleg.