Het Casa Pia Children's Amalgam-proces
Woods, JS et al., “Biomarkers van de integriteit van de nieren bij kinderen en adolescenten met blootstelling aan kwik in tandheelkundig amalgaam: bevindingen uit de Casa Pia Children's Amalgam Trial,” Milieuonderzoek, Vol. 108, blz. 393-399, 2008.
De FDA gebruikt NOG STEEDS de hierboven genoemde studie en andere studies op hun website (hierboven gehyperlinkt) en in het Special Controls-document[1] om de veiligheid van amalgaamvullingen aan te prijzen, ondanks nieuwe gegevens die de impact van de eerste onderzoeksresultaten weerleggen of minimaliseren.
De gegevens voor deze en eerdere en latere onderzoeken zijn afkomstig van het Casa Pia-onderzoek, waarbij gegevens over porfyrine in de urine, gevoelige indicatoren voor blootstelling aan kwik, werden verzameld maar niet in de eerste rapporten werden onderzocht.
In dit onderzoek werd een toename van kwik in de urine van jongere kinderen (8–9 jaar) waargenomen tijdens de piekblootstelling op de leeftijd van 2–3 jaar*, wat duidt op een mogelijke subklinische impact op de nieren.[2]Ten derde ontdekten ze sterke sekseverschillen in kwik in urine. De FDA besloot deze bevindingen te negeren.
*In het onderzoek bereikte het kwikgehalte in de urine (U-Hg) een piek van ~3.2 µg/L in het tweede jaar en daalde vervolgens tot de basiswaarde in het zevende jaar (ondanks het plaatsen van meer amalgaamvullingen) – waarschijnlijk een weerspiegeling van uitscheidingsbeperkingen in plaats van verminderde blootstelling, waardoor de interne lichaamsbelasting mogelijk wordt onderschat.[3]
In een onderzoek in New England kwam microalbuminurie (een marker voor subtiele nierfunctiestoornissen) significant vaker voor in de amalgaamgroep gedurende de jaren 3-5 (OR ~1.8), inclusief aanhoudende gevallen, waardoor de bewering van “geen effect op orgaanniveau” in twijfel wordt getrokken.[4]
Zelfs grote cohorten (n ≈ 500) kunnen een gebrek aan gevoeligheid hebben om subtiele neurocognitieve of renale effecten, vooral wanneer er gebruik wordt gemaakt van brede klinische testen in plaats van gespecialiseerde neurotoxicologische eindpunten.[5] Critici hebben gesuggereerd dat continue metingen (bijvoorbeeld zenuwgeleiding, aandachtstaken) of genetisch vatbare subpopulaties (bijvoorbeeld metallothioneïnepolymorfismen) werden niet adequaat onderzocht.
Deze twee punten zijn cruciaal: Recensenten bekritiseren de selectieve presentatie van eindpunten, met name porfyrinegegevens (die werden verzameld maar niet gepresenteerd)en uitsluiting van genetisch of klinisch kwetsbare kinderen, waardoor de conclusies meer in de richting van veiligheid gaan.
| Kritiekgebied | Specifieke zorg |
| biomarkers | Het ontbreken van subtiele nier-/neurotoxische signalen in urinaire porfyrines |
| Blootstellingsstatistieken | Dalende U-Hg-niveaus weerspiegelen uitscheidingslimieten, niet de werkelijke blootstelling |
| Niereffecten | Microalbuminurie duidt op milde nierstress/-schade |
| Statistische gevoeligheid | Het onderzoek is mogelijk niet voldoende krachtig voor kleine effectgroottes |
| Eindpunt selectie | Grove testen kunnen genuanceerde neurotoxiciteit of gevoelige subgroepen over het hoofd zien |
De hierboven genoemde bevindingen benadrukken dat Lauterbach et al. tot de conclusie kwamen geen neurologische schadeEr blijven terechte zorgen bestaan over subtiele niereffecten, beperkingen bij het meten van blootstellingen het potentieel voor over het hoofd geziene neurotoxische effecten in gevoelige subgroepenUitgebreide vervolgstudies met gerichte biomarkers en gevoelige testen zijn nog steeds nodig.[6] Bovendien werd de hoeveelheid blootstelling niet in kaart gebracht: ongeacht de blootstelling aan amalgaam werden alle amalgaamdragers op één hoop gegooid. Dit is nog een cruciaal punt.
Aanvullende vervolgstudies
Genetische polymorfismen en verhoogde kwetsbaarheid
Modificatie van neurologische gedragseffecten van kwik door genetische polymorfismen van metallothioneïne bij kinderen
Kinderen (8-12 jaar) uit de oorspronkelijke Casa Pia-studie werden gegenotypeerd voor twee metallothioneïnevarianten (MT1M rs2270837 en MT2A rs10636). jongens, specifieke allelen van MT1M en MT2A vertoonden significante interacties met blootstelling aan kwik in de urine, in verband met slechtere prestaties over meerdere neurogedragsdomeinen (geheugen, aandacht, enz.). Een dergelijk effect werd niet waargenomen bij meisjes, wat aangeeft dat genetisch vatbare subgroepen, met name jongens met bepaalde MT-varianten, nadelige effecten kunnen en zullen ervaren, zelfs als de gemiddelde resultaten veilig lijken.[7]
Uitgebreide neurologische en nierfollow-up
Bellinger et al. (New England Children's Amalgam Trial – NECAT)
Kinderen werden vijf jaar lang gevolgd, waarbij IQ, geheugen, visuomotorische vaardigheden, aandacht en executieve functies werden beoordeeld. Er waren geen gemiddelde groepsverschillen tussen amalgaam- en samengestelde groepen; de studie erkende echter de mogelijkheid van subtiele of vertraagde effecten die niet werden waargenomen.[8] Verder, Alle amalgaamdragers werden in één groep geplaatst, ongeacht het blootstellingsniveau – er werden geen correlatieanalyses uitgevoerd.
Uit een heranalyse van het Casa Pia-onderzoek door Geier en Geier in 2012 bleek dat er een significante dosisafhankelijke relatie bestaat tussen blootstelling aan kwik uit amalgaamvullingen en de kwikconcentratie in urine.[9]
Voortgezette porfyrine- en kwikbiomarkeranalyse
Een andere heranalyse van de Casa Pia-dataset, uitgevoerd door Geier et al. (2012), onderzocht gedetailleerd de kwik- en porfyrineprofielen in urinePorfyrines zijn moleculen in het heemproces. Heem speelt verschillende rollen in het menselijk lichaam, waaronder als onderdeel van hemoglobine, het molecuul dat zuurstof naar onze cellen transporteert. Er zijn verschillende stadia in het heemproces, en dus ook verschillende porfyrines. Kwik, en alleen kwik, remt de productie van de laatste drie porfyrines. Blootstelling aan kwik werd vergeleken met alle stadia van het porfyrineproces. Er werd een direct verband aangetoond, namelijk dat blootstelling aan kwik via amalgaamvullingen resulteerde in een significante reductie van de laatste 3 porfyrines.
Wanneer dezelfde gegevens op de juiste manier worden geanalyseerd, met behulp van dosisafhankelijke metingen, in plaats van proefpersonen te groeperen als amalgaamdragers en niet-amalgaamdragers, bevestigen de gegevens dat een grotere blootstelling aan amalgaamvullingen (d.w.z. grootte, aantal en duur van de blootstelling) de hoeveelheid kwik in de urine verhoogt EN de efficiëntie van de heemproductie, een basisfunctie van het menselijk lichaam, verlaagt. De FDA blijft dit ontkennen, maar met gewoon gezond verstand en een lezing van de literatuur, inclusief de brief die waarschijnlijk tevergeefs is geschreven door de auteurs van de vroege documenten van het Casa Pia-proces,[10] De weerlegging van de Geier- en Geier-wetenschap toont duidelijk aan dat zelfs een relatief korte blootstelling (8 jaar) aan kwik uit amalgaamvullingen de celfunctie verstoort en dat kwikamalgaamvullingen daarom alleen als onveilig kunnen worden geclassificeerd. Je vraagt je af hoe DeRouen en Lauterbach 's nachts kunnen slapen, wetende dat diepere analyses van de data, zoals dosis-responsanalyses, cruciaal zijn om de effecten te onthullen. Waarom blijven ze alle amalgaamdragers in één categorie groeperen, waardoor de data vertroebeld raken? Elke fatsoenlijke epidemioloog kent de tekortkomingen van een dergelijke wetenschappelijke praktijk.
| Focus | Bevindingen |
| Genetische gevoeligheid | MT-varianten gekoppeld aan ongunstige neurogedragsmatige uitkomsten bij jongens (www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) |
| Steekproefstratificatie | Effecten kunnen gemaskeerd worden als er geen rekening wordt gehouden met genetische variabiliteit |
| Nier-/biomarkers | Urinekwik- en porfyrineprofielen weerspiegelen dosis-responsheterogeniteit |
| Langdurige blootstelling | De dynamiek van de uitscheiding van kwik verandert in de loop van de tijd, wat suggereert dat er verder onderzoek nodig is naar de effecten op weefsels. |
Breder bewijs van genetische interacties
Een FDA-whitepaper (2021) bespreekt verschillende onderzoeken die het volgende aantonen: Polymorfismen in BDNF, CPOX4en MT genen kunnen een aanzienlijke invloed hebben neurogedragsmatige en psychomotorische uitkomsten bij tandheelkundige professionals die worden blootgesteld aan lage concentraties kwik.[11]
Casa Pia en NECAT-studies Beide lieten een piek zien in het kwikgehalte in de urine rond de 2 tot 4 jaar na plaatsing van het amalgaam, zelfs wanneer er nieuwe amalgaamvullingen werden geplaatst, en daarna daalde het, waarschijnlijk als gevolg van veranderingen uitscheidingsdynamiek, niet verminderde blootstelling.[12]
[1] Centrum voor Apparaten en Radiologische Gezondheid, “Tandheelkundig amalgaam, kwik en amalgaamlegering – Richtlijnen voor speciale controles van klasse II voor de industrie en FDA-personeel,” FDAFDA, 23 maart 2021, https://www.fda.gov/medical-devices/guidance-documents-medical-devices-and-radiation-emitting-products/dental-amalgam-mercury-and-amalgam-alloy-class-ii-special-controls-guidance-industry-and-fda-staff.
[2] Xibiao Ye et al., “Nefrotoxiciteit, neurotoxiciteit en blootstelling aan kwik bij kinderen met en zonder amalgaamvullingen in de tandheelkunde,” Internationaal tijdschrift voor hygiëne en milieugezondheid 212, nee. 4 (2009): 10.1016/j.ijheh.2008.09.004, https://doi.org/10.1016/j.ijheh.2008.09.004.
[3] James S. Woods et al., “De bijdrage van tandheelkundig amalgaam aan de uitscheiding van kwik in de urine bij kinderen,” Environmental Health Perspectives 115, nr. 10 (2007): 1527–31, https://doi.org/10.1289/ehp.10249.
[4] Lars Barregard et al., “Renale effecten van tandheelkundig amalgaam bij kinderen: de New England Children's Amalgam Trial,” Environmental Health Perspectives 116, nr. 3 (2008): 394–99, https://doi.org/10.1289/ehp.10504.
[5] Gene E. Watson et al., “Neuro-ontwikkelingsresultaten op 5-jarige leeftijd bij kinderen die prenataal zijn blootgesteld aan materneel tandheelkundig amalgaam: de Seychelles Child Development Nutrition Study,” Neurotoxicologie en teratologie 39 (2013): 57–62, https://doi.org/10.1016/j.ntt.2013.07.003.
[6] Martin Lauterbach et al., “Neurologische uitkomsten bij kinderen met en zonder amalgaamgerelateerde blootstelling aan kwik: zeven jaar longitudinale observaties in een gerandomiseerde studie,” Publicatieblad van de American Dental Association (1939) 139, nr. 2 (2008): 138–45, https://doi.org/10.14219/jada.archive.2008.0128.
[7] James S. Woods et al., “Modificatie van neurogedragsmatige effecten van kwik door genetische polymorfismen van metallothioneïne bij kinderen,” Neurotoxicologie en teratologie 39 (2013): 36–44, https://doi.org/10.1016/j.ntt.2013.06.004.
[8] DC Bellinger et al., “Een dosis-effectanalyse van de blootstelling van kinderen aan tandheelkundig amalgaam en neuropsychologische functie: de New England Children's Amalgam Trial,” J Am Dent Assoc 138 (september 2007): 1210–16.
[9] DA Geier et al., “Een dosisafhankelijke relatie tussen blootstelling aan kwik uit tandheelkundige amalgamen en kwikconcentraties in de urine: een verdere evaluatie van de Casa Pia Children's Dental Amalgam-studie,” Menselijke en experimentele toxicologie 31, nr. 1 (2012): 11–17, https://doi.org/10.1177/0960327111417264.
[10] TA DeRouen et al., “Kritiek op heranalyse van Casa Pia-gegevens over associaties van porfyrinen en glutathion-S-transferasen met blootstelling aan tandheelkundig amalgaam,” Menselijke en experimentele toxicologie 34, nr. 3 (2015): 330–32, https://doi.org/10.1177/0960327114542885.
[11] Food and Drug Administration, “White Paper: FDA-update/beoordeling van mogelijke schadelijke gezondheidsrisico's in verband met blootstelling aan kwik in tandheelkundig amalgaam”, FDAFDA, 30 januari 2025, https://www.fda.gov/medical-devices/dental-amalgam-fillings/white-paper-fda-updatereview-potential-adverse-health-risks-associated-exposure-mercury-dental.
[12] Woods et al., “De bijdrage van tandheelkundig amalgaam aan de uitscheiding van kwik in de urine bij kinderen.”
